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利福布汀治疗耐多药肺结核的疗效观察

来源:结核一科更新时间:2014-03-17 13:56:30  浏览:

利福布汀治疗耐多药肺结核的疗效观察

刘朋冲1  李志惠1  张红漫1  赵杰1  李毅1

【摘要】 目的  评价利福布汀治疗耐多药肺结核的临床疗效。方法  将我院收治的76例MDR-TB患者随机分为治疗组(38例)和对照组(38例),对照组治疗方案为力克肺疾、乙胺丁醇、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、阿米卡星;治疗组在此基础上加用利福布汀,疗程18个月。观察两组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率等情况。结果  疗程结束时,治疗组痰菌阴转率为81.6%,高于对照组60.5%(P<0.05);治疗组病灶吸收率和空洞闭合率分别为86.8%和59.7%,对照组病灶吸收率和空洞闭合率分别为68.4%和42.3%,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论  利福布汀治疗MDR-TB疗效显著,值得应用推广。

【关键词】  耐多药肺结核;利福布汀;临床疗效

Clinical observation of rifabutin combined with anti-tuberculosisdrugs in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis

AbstractObjective: To evaluate the clinical efficacy of rifabutin treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods:Patients of MDR-TB (76 cases) were divided randomly into treatment group (38 cases) and control group (38 cases).The control group is used with pasiniazid,isoniazide para-aminosalicylate, levofloxacin tablets, ethambutol, protionamide, amikacin for 18 months and the treatment  group received rifabutin combined.

Results:The rate of the treatment group phlegm genii feminine changed was 81.6%,and the control group was 60.5% when the course completed(P<0.05). The cavity closure rate and effective rate was 86.8% and 59.7% respectively in the treatment group,and 68.4% and 42.3% in the control group. The rate was higher in the treatment group than the  control group. There was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion: Rifabutin is an effective drug for treatment of multidrug-resistant tuberculosis, and clinical application.

Keywords: multiple drug rezisitant pulmonary tuberculosis; rifabutin ;clinical efficacy

耐多药结核病是当今结核病控制工作中的一个难题,在临床治疗上十分棘手,其疗效差、痰菌阴转率低、传染期长,可能成为难治甚至不可治的疾病,对结核病的控制规划的实现构成了严重的威胁[1]。为提高治疗效果,减轻患者病痛,总结临床经验,我科自2007年3月开始观察利福布汀治疗MDR-TB的临床疗效,取得较好效果,现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料:在我院2007年3月到2009年12月住院的复治涂阳肺结核患者中,选择经痰培养和药敏试验确诊为MDR-TB的76例,随机分为两组,治疗组38例,男12例,女26例;年龄20-65岁,病程2.5-6年。对照组38例,男10例,女28例,年龄18-62岁,病程2-8年。两组患者在年龄、性别、病程、病情轻重、耐药情况等方面的差异无统计学意义,具有可比性。

1.2患者入选标准:(1)复治肺结核患者,痰菌阳性;(2)痰标本经改良罗氏法培养并进行菌种鉴定,证实为结核分支杆菌;(3)结核菌至少对异烟肼、利福平两种或两种以上药物耐药;(4)胸片显示有肺内病变,有或无空洞;(5)年龄18-70岁;(6)无心、肝、肾功能异常及糖尿病。

1.3治疗方案:治疗组方案为3BDVEThAk/6BDVETh/9BDVE;对照组为3DVEThAk/6DVETh/9DVE,治疗过程均加用护肝药。其中药物利福布汀(B)0.3g,每日口服1次;力克肺疾(D)0.5g,每日口服2次;左氧氟沙星(V)0.2g,每日口服2次;丙硫异烟胺(Th)0.2,每日口服3次;乙胺丁醇(E)0.75g,每日口服1次;阿米卡星(Ak)0.4g,每日静滴一次。

1.4观察指标:(1)治疗前及治疗中每个月行痰涂片3张,每3个月行痰结核分支杆菌培养及药敏试验;(2)治疗前及治疗中每3个月摄X线胸片或肺CT检查肺部病变变化情况;(3)治疗前及治疗中每3个月查血、尿常规、肝肾功能;(4)随时详细记录不良反应。

1.5疗效评定[2] :(1)细菌学:以连续3次痰涂片阴性及培养阴性为阴转;(2)X线影像学:病变范围以所有病灶相加后占有的肺野数计算。胸片显示病灶吸收≥1/2为显著吸收;< 1/2为吸收;病灶无变化为不变;病灶增多为恶化。显吸或吸收为治疗有效。空洞缩小≥1/2为缩小;<1/2为不变;增大≥1/2为增大。空洞闭合或缩小为治疗有效。

1.6统计学处理:采用SPSS13.0统计学软件,计量资料用t检验,计数资料用x2检验。

2.结果

2.1痰菌阴转情况

疗程结束时痰菌阴转率观察组为81.6%,对照组为60.5%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2X线检查病灶吸收情况

疗程结束时,病灶吸收率治疗组为86.8%,对照组为68.4%;空洞闭合率治疗组为59.7%,对照组为42.3%。含利福布汀的治疗组病灶吸收率和空洞闭合率均高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应

两组在治疗过程中均未出现严重不良反应。含利福布汀的观察组有白细胞减少3例,肝功能异常6例,胃肠道反应2例,皮疹2例,药物热1例,对症处理症状减轻或消失,均完成疗程。

3.讨论

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种严重危害人民健康的慢性传染病,是伴随人类历史最长的疾病之一。近年来,由于不规范用药等诸多因素,使耐药结核病尤其是耐多药结核病成为结核病防控工作的极大难点。由于MDR-TB患者病程长、病灶范围广、多伴有空洞形成,在治疗上困难大,治疗费用高、治愈率低、病死率高,对健康人群威胁大,而且是重要的传染源,导致更多的原发MDR-TB菌株的传播,也是肺结核疫情回升的主要因素[3]。因此,如何选择药物,制定合理、高效、低毒的化疗方案,成为治疗耐多药结核病的关键[4]

利福布汀是一种新的半合成药物,为螺旋-哌啶-利福霉素类的衍生物之一。具广谱抗菌活性,可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶β亚基形成稳定的结合,抑制该酶活性,从而抑制细菌RNA的合成。目前,利福布汀在临床上主要用于预防及治疗HIV感染者MAC的广泛播散性感染及耐多药结核病的治疗[6]。虽然利福布汀的化学结构与利福平相似,但利福平耐药性分枝杆菌对利福布汀无完全性交叉耐药性。据报道,35%利福平耐药菌株对利福布汀仍然敏感[5]。利福布汀具有较强的抗菌活性,其药效学显示该药的最低抑菌浓度(MIC)为利福平的1/8~1/16[8],对巨噬细胞内结核分支杆菌的杀菌力强于利福平,并在细胞内保持较高的药物浓度,并能分布到全身组织和器官,以肝脏和肺为最高[9]。同时利福布汀与其他抗分枝杆菌药物如异烟肼、阿米卡星、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、氯苯吩嗪等合用对抗菌活性具有不同程度的相加作用[7]

本研究治疗组在对照组用药的基础上加用利福布汀治疗耐多药肺结核,取得了较好的疗效。疗程结束时,治疗组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率分别为81.6%、86.8%、59.7%,均高于对照组60.5%、68.4%、42.3%,差异有统计学意义(P<0.05),并且治疗过程中无严重不良反应发生。研究结果表明利福布汀是一种治疗耐多药肺结核安全有效的药物。

由于利福布汀具有强抗菌活性,卓越的药效学和药物动力学特点,不良反应轻微,联用其他抗痨药物能提高治愈率,缩短患者住院时间,减轻患者病痛,治疗耐多药肺结核疗效显著,值得临床推广应用。

参 考 文 献

[1] 肖和平.耐多药肺结核定诊质疑.中华结核和呼吸杂志,2011,24(7):387

[2] 马玙,朱莉贞,潘毓萱.结核病.北京:人民卫生出版社,2006:530

[3] 马玙.耐多药肺结核病及其防治.临床肺科杂志,2005,10(2):137-140

[4] 中国防痨协会.耐多药结核病化学治疗的意见(试行).中国防痨杂志,2003,25:4-9

[5] 于守汎.利福布汀的药效学和药物动力学特点. 国外医药抗生素分册,2000,21:262-265

[6] 高晓凤,李健,李幼平.利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的系统评价.川北医学院学报,2009,24(3):220-223

[7] 陈勇川,高振同.利福布汀的药理特性及临床应用.国外医药抗生素分册,2001,22:220-221.

[8] 朱莉贞,傅瑜,初乃惠,等.利福类联合多种药物长疗程方案治疗耐多药肺结核.中华结核和呼吸杂志,2006,29:520-523.

[9] 李维芳.利福布丁联合草分枝杆菌F.U.36治疗耐多药肺结核病疗效观察.中国医药导报,2009,6(12):70-71

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